莉迪亚·克奇吉耶娃, 免疫学博士生 中国科学院微生物研究所,是年度博士奖学金的新获得者 卡罗尔知识基金会。她在与索非亚大学的两名博士生和西南大学的一名博士生的竞争中赢得了评审团的投票。她的博士论文题目是 研究特定高甲基饮食对小鼠系统性红斑狼疮模型发展的影响。
系统性红斑狼疮(SLE)是最复杂的自身免疫性疾病之一,其特点是免疫耐受受损、慢性炎症和严重的器官损伤。目前的疗法受到非特异性和细胞毒性的限制,因此需要寻找新的、更具选择性的方法。该项目基于这一需求,通过研究表观遗传机制,特别是 DNA 甲基化,及其在调节病理性自身免疫反应中的作用。
主要目的是评估富含甲基供体(叶酸、L-蛋氨酸、胆碱、甜菜碱)的饮食是否可以抑制人源化 NSG/RAG2 小鼠模型中狼疮样疾病的发展,该模型是通过从 SLE 患者的外周血单核细胞移植产生的。这位博士生的工作假设表明,体内甲基水平的总体增加将恢复基因组甲基化的正常水平,从而减缓自身免疫病理学的发展。
该项目的一个重要亮点是肠道微生物组的分析。越来越多的证据表明,肠道环境在破坏免疫耐受和引发自身免疫性疾病方面发挥着关键作用。 DNA甲基化被认为是一种调节机制,影响代谢活动、免疫调节代谢物的产生以及微生物与肠粘膜相关淋巴组织之间的相互作用。跟踪组织建立的淋巴细胞中的基因表达以及动物肠道微生物群的整体多样性,将有助于确定高甲基饮食是否不仅调节免疫细胞,而且调节微生物区系——抑制自身免疫的潜在关键机制。
研究中使用的方法结合了免疫学、分子生物学和病理学的现代方法:人源化小鼠模型、自身抗体和细胞因子的 ELISA 分析、流式细胞术测定 DNA 甲基化和羟甲基化程度、组织化学和免疫荧光。高甲基饮食治疗有望减少蛋白尿、自身抗体滴度、肾损伤,并恢复正常的表观遗传特征。
短期目标是完成实验并分析免疫学、表观遗传学和微生物组数据。 Lidiya Kechidzhieva 说,从长远来看,我们的项目旨在开发新的基于表观遗传学的治疗策略。
她拥有生物技术学士学位和细胞生物学和病理学硕士学位。自去年起,他一直担任 BAS Stefan Angelov 微生物研究所的助理。 2025年1月起在微生物研究所“实验免疫学”实验室攻读博士学位。
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